Om oprindelsen til navnet Frederiksberggade og dermed benævnelsen for et helt bykvarter berettes, at to Silkeborgensere havde været i København og efter hjemkomsten mente, at der var lighedspunkter mellem den københavnske bydel, Frederiksberg, og kvarteret syd for banen i Silkeborg. Frederiksberggade er en af de gader i Silkeborg, hvor der er bevaret nogle af de oprindelige gamle huse. Oprindeligt gik navnet kun på strækningen til [[Lyngbygade]], den yderste del kaldtes [[Horsensvej]].
Jernbaneoverskæringen, der markerer grænsen mellem [[Christian 8.s Vej]] og Frederiksberggade, blev etableret , da jernbanen kom til Silkeborg i 1871, efter at Michael Drewsen o.a. havde iværksat anlæggelsen Med mellemrum er der gennem tiden dukket projekter op om etablering af en togrute mellem Skanderborg viadukt ved Frederiksberggade. Helt tilbage i 1919 udarbejdede statsbanerne et projekt, hvilket imidlertid udløste en skarp protest fra beboerne syd for banen. Med de omliggende vejes indbyrdes placering og Silkeborgmed bebyggelsen i området, ser det ud til at være vanskeligt at løse de trafikale problemer, som jernbaneoverskæringen giver.
Frederiksberggade indgik indtil etableringen af [[Silkeborgs ringvejssystem]] i hovedvejsforløbet mellem Horsens og Viborg ([[Hovedvej 52]]).